Últimos avances en glioma

Este trabajo, realizado para la Universidad Autónoma de Madrid por una servidora y NSA (lo dejamos así para no desvelar nombres XD) para la asignatura de genética. Se trata de una breve aproximación hacia la naturaleza del cáncer y más concrétamente del glíoma. Para ello, nos hemos basado en el artículo original : 

Genetic advances in glioma: susceptibility genes and networks. Yanhong Liu, Sanjay Shete, Fay Hosking, Lindsay Robertson,Richard Houlston y Melissa Bondy.

Current Opinion in Genetics & Development 2010, 20:239–244.

Cuyo resumen y leve aproximación se tratan al final del trabajo. Si alguien encuentra algún error en el mismo, se ruega una explicación pues esta aproximación  se ha hecho de cero con la única intención de una aproximación al análisis científico. Gracias

1.-INTRODUCCIÓN

El glioma es el más común de los cánceres de cerebro. Se genera debido a una neoplasia que se produce en las células de la glía del cerebro o de la médula espinal. Entendemos por neoplasia una proliferación anormal de células de un tejido u órgano que desemboca en la formación de un neoplasma (masa anormal de tejido). El glioma recibe tal nombre debido a que surge en las células gliales.

2.-LAS CELULAS GLIALES

Las células de la glía o neuroglía son aquellas células no excitables que rodean a las neuronas. Fueron descritas por Rudolf Virchow en 1846 aunque en principio pensó que su función principal era de sostén y unión de las neuronas entre sí. Sin embargo, su abundancia sugiere que además son importantes para el funcionamiento del sistema nervioso (1).

A continuación realizaremos una breve descripción de las distintas células que se pueden ver involucradas en el desarrollo del glioma y su función en el sistema nervioso. Podemos distinguir las células de la macroglía, microglía y células ependimarias (2)(3)(4)(5):

Macroglía

Tiene origen en las células neuroepiteliales del ectoblasto que se diferencian en neuroblastos (células que darán lugar a las neuronas) o glioblastos (células que darán lugar la macroglía). La macroglía se desarrolla cuando los glioblastos migran hacia la zona intermedia y marginal de la médula espinal donde se transforman en astroblastos y oligodendroblastos que formarán, posteriormente, astrocitos y oligodendrocitos (6):

-Astrocitos:

Son las células gliales más numerosas y cuentan con un cuerpo celular pequeño y numerosas prolongaciones. Podemos distinguir dos tipos de astrocitos aunque hay autores que defienden que son las mismas células comportándose de manera diferente en diferentes ambientes (5):

• Protoplasmáticos: se encuentran en la sustancia gris y tienen prolongaciones cortas e irregulares con muchas ramificaciones.
•  Fibrosos: se sitúan en la sustancia blanca. Tienen prolongaciones largas, delgadas, lisas y poco ramificadas que cuentan con gran cantidad de fibrillas.

Las funciones de los astrocitos son diversas pero se encargan, fundamentalmente, de aspectos básicos para el mantenimiento de la función neuronal, es decir, forman una red de sostén (en el embrión funcionan como un andamio para la migración de las neuronas embrionarias) y constituyen, junto con las células endoteliales, la barrera hematoencefálica. Por ello actúan como canal entre el vaso sanguíneo y la neurona.

Además de eso, se encargan del mantenimiento del medio extracelular mediante la eliminación de desechos, la fagocitosis de neuronas muertas, mantenimiento del pH y equilibrio iónico extracelular. Por otra parte liberan factores de crecimiento nervioso que dan lugar a la regeneración de las conexiones neuronales cuando ha habido algún accidente.

-Oligodendrocitos:

Se encuentran tanto en la sustancia blanca como en la gris de la médula espinal. Tienen cuerpos citoplasmáticos densos y pequeños y pocas prolongaciones con ramificaciones escasas.

Su función más importante es la formación de la vaina de mielina y aislamiento del axón de las neuronas del Sistema Nervioso Central. Sin embargo, la mielina de los nervios periféricos es producto de las células de Schwann. La diferencia evidente entre ambas células es que un oligodendrocito puede envolver varios axones mientras que las células de Schwann sólo pueden envolver uno.

Microglía:

Son las células gliales más pequeñas que cuentan con prolongaciones cortas y abundantes espinas y un cuerpo citoplasmático de oval a triangular. Derivan de las células mesenquimales que rodean al sistemas nervioso central y entran en la médula espinal junto con los vasos sanguíneos en desarrollo (6).

Su función más importante es la inmunocompetencia dado que desempeñan la función de macrófagos del Sistema Nervioso Central. Se encargan de eliminar las células muertas, los detritos celulares y mantener la homeostasis del tejido mediante la detección de microrroturas de la barrera hematoencefálica.

Células ependimarias:

Tienen forma desde cúbica a cilíndrica con abundantes mitocondrias y haces de filamentos intermedios. Se desarrollan a partir de los neuroblastos y se encargan de revestir los ventrículos del encéfalo y del conducto ependimario de la médula espinal que contienen el líquido cefalorraquídeo y, debido a los cilios que presentan estas células en la parte apical, tienen mucha importancia en su dinámica.

Los tanicitos son unas células ependimarias especializadas con prolongaciones que conectan en el hipotálamo con vasos sanguíneos y células neurosecretoras. Se postula que transportan líquido cefalorraquídeo hasta estas células (5)

3.-EL GLIOMA

Para entender el glioma es necesario tener claro ciertos conceptos sobre el cáncer en general.

3.1. Breve introducción sobre el cáncer.

El cáncer es un grupo heterogéneo de trastornos caracterizado por la presencia de células que no responden a los controles de la división.

Una célula normal recibe señales estimuladoras e inhibidoras y su crecimiento y división son regulados por un equilibrio delicado entre estas dos fuerzas contrarias. En una célula cancerosa, una o más de las señales está alterada, lo que determina que las células proliferen a una velocidad anormalmente alta. A medida que pierden su respuesta a los controles normales, las células cancerosas pierden gradualmente su forma regular y sus límites, formando una masa bien definida de células anormales, es decir, un tumor. Si las células del tumor permanecen localizadas, se dice que el tumor es benigno; si las células invaden otros tejidos se dice que el tumor es maligno. Las células que viajan a otros sitios del cuerpo, donde establecen tumores secundarios, han establecido metástasis. Hay muchos pasos y mutaciones genéticas que convierten un tumor benigno en un tumor maligno.

3.2. El Cáncer como enfermedad genética

A diferencia de otras enfermedades genéticas:

-El cáncer no suele surgir como consecuencia de una única mutación, sino de la acumulación de muchas mutaciones. Las mutaciones que conducen al cáncer afectan a múltiples funciones celulares: reparación del DNA, la división celular, la apoptosis, la diferenciación celular y los contactos célula-célula.

-El cáncer es causado por mutaciones que se producen predominantemente en las células somáticas. Aunque la predisposición al cáncer puede ser hereditaria la inmensa mayoría de los canceres humanos son esporádicos, pero una pequeña fracción (entre el 1-2 %) tienen un componente familiar o hereditario (8). La mayoría de los genes de susceptibilidad al cáncer, aunque se transmiten de forma mendeliana, no son suficientes por si mismos para estimular el desarrollo del cáncer. Es necesario que se produzca al menos otra mutación somática en la otra copia del gen para que la célula empiece el camino de la tumorogénesis. El fenómeno de mutación tumoral del segundo alelo, el silvestre, se denomina pérdida de heterocigosidad. Además es necesario que se produzcan mutaciones en otros genes para que se exprese completamente el fenotipo canceroso (7).

Años atrás se han propuesto diversas teorías para explicar el cáncer, pero en la actualidad se sabe que la mayoría de los cánceres, si no todos, surgen por defectos en el DNA.Las primeras observaciones sugirieron que el cáncer puede ser resultado de un daño genético. Primero se determinó que muchos agentes que causan mutaciones también pueden producir cáncer. Segundo, algunos cánceres se asocian en forma constante con determinadas anomalías cromosómicas. Tercero, algunos tipos específicos de canceres tienden a presentarse de forma familiar.Aunque estas observaciones indicaban que los genes tenían alguna importancia en el cáncer, la teoría del cáncer como enfermedad genética tenía varios problemas importantes relacionados con la herencia.

En 1971 Alfred Knudson propuso un modelo para explicar la base genética del cáncer. Su hipótesis sugiere que el cáncer es resultado de un proceso de varios pasos, que requiere varias mutaciones. Si una o más de las mutaciones requeridas es heredada, se requieren menos mutaciones adicionales para producir el cáncer y éste tenderá a presentarse en forma familiar. La idea de que el cáncer es resultado de mutaciones múltiples es cierta en la mayoría de los cánceres.

La teoría genética de Knudson para el cáncer se ha confirmado por la identificación de genes que, cuando mutan, producen cáncer. En la actualidad se sabe que el cáncer es sobre todo una enfermedad genética, aunque pocos cánceres realmente se heredan. La mayoría de los tumores surge de mutaciones somáticas que se acumulan durante nuestra vida sea por mutación espontánea o en respuesta a mutágenos presentes en el medio ambiente (8). La observación de que a menudo los cánceres se desarrollan en pasos sucesivos, de células ligeramente aberrantes a células cada vez más tumorigénicas y malignas, apoya la naturaleza en múltiples pasos del desarrollo del cáncer (7).

Las diferencias en la incidencia de cánceres específicos en el mundo sugiere el papel de los factores medioambientales en el cáncer.

Todas las células cancerosas en los tumores son clones, lo que significa que se han originado de una célula ancestral común que había acumulado numerosas mutaciones. El cáncer empieza cuando una sola célula sufre mutación que determina que la célula se divida a una velocidad anormalmente rápida. La célula prolifera y da lugar a un clon de células, cada una de las cuales posee la misma mutación. Después se da un proceso denominado evolución clonal en el que las células tumorales adquieren más mutaciones que les permiten tornarse cada vez más agresivas en sus propiedades proliferativas.

3.3. Cambios genéticos que contribuyen al desarrollo del cáncer

Las señales que regulan la división celular son de dos tipos básicos: moléculas que estimulan la división celular y moléculas que la inhiben. En las células normales estos mecanismos de control actúan al mismo tiempo para que la división celular tenga lugar a la velocidad apropiada. Pueden surgir mutaciones en cualquiera de los dos tipos de señales.

Hay varias vías que conducen al cáncer:

-Un gen estimulador de la división puede hiperactivarse o hacerlo en momentos inadecuados. Las mutaciones en los genes estimuladores son dominantes porque una mutación en una sola copia del gen es a menudo suficiente para producir un efecto estimulador. Los genes estimuladores dominantes que causan cáncer se denominan ONCOGENES Ej: erb o src. Se denomina protooncogen a aquellos genes que producen factores que estimulan la división en una célula normal, cuando mutan, se transforman en oncogenes que contribuyen al desarrollo del cáncer.

-La división celular también puede verse estimulada cuando los genes inhibidores se inactivan. Los genes inhibidores mutados tienen efectos recesivos porque ambas copias deben mutar para eliminar toda la inhibición. Los genes inhibidores se denominan GENES SUPRESORES DE TUMORES. Ej: p53 o RB.

-Aunque los oncogenes o los genes supresores de tumores mutados son necesarios para producir cáncer, las mutaciones en los GENES DE REPARACION DEL DNA pueden aumentar la probabilidad de adquirir mutaciones en estos genes ya que la velocidad con la que surgen las mutaciones en una célula esta controlada por: la tasa con la que los errores se producen durante y después de la replicación y la eficiencia con que se corrigen estos errores.

-INESTABILIDAD GENOMICA, CAMBIOS EN EL NUMERO Y LA ESTRUCTURA DE LOS CROMOSOMAS. Algunos investigadores piensan que el cáncer se inicia cuando ocurren cambios genéticos que determinan que el genoma se vuelva inestable, generando anomalías cromosómicas que luego alteran la expresión de oncogenes y genes supresores de tumores (8).

El alto nivel de inestabilidad genómica observado en las células cancerosas se conoce como fenotipo mutador. La inestabilidad genómica en las células cancerosas se manifiesta como translocaciones, aneuploidías (cromosomas supernumerarios o faltantes), pérdidas cromosómicas, amplificación del DNA y deleciones cromosómicas (7).

Por ejemplo:

• Se pueden producir rupturas de cromosomas asociadas con una reorganización cromosómica dentro de los protooncogenes o los genes supresores de tumores, lo que interrumpe su función normal y contribuye a la tumorogénesis.
• También la aneuploidía es frecuente en células cancerosas y a veces contribuye a la patogenia del cáncer al alterar la dosificación de oncogenes y genes supresores de tumores.

-GENES QUE CONTROLAN EL CICLO CELULAR. A menudo funcionan como protooncogenes o genes supresores de tumores. El ciclo celular es regulado por ciclinas y kinasas dependientes de ciclinas. Los genes que codifican las ciclinas y los factores que inhiben o estimulan la formación de CDK activadas a menudo son oncogenes y genes supresores de tumores respectivamente. Su mutación por tanto está asociada con ciertos cánceres (8). Las células cancerosas son incapaces de entrar en G0 y ciclan de manera continuada (7).

-SECUENCIAS QUE REGULAN LA TELOMERASA. Los telómeros son secuencias cortas repetidas en los extremos de los cromosomas eucariontes. Con cada división celular los telómeros se acortan, por lo que las células somáticas tienen un numero limitado de divisiones. La telomerasa es una enzima que replica los extremos cromosómicos conservando así los telómeros, pero esta enzima no se expresa en las células somáticas (normalmente solo se expresa durante el desarrollo embrionario y en las células germinales). Sin embargo, en muchas células tumorales las secuencias que regulan la expresión del gen de la telomerasa están mutadas, de forma que la enzima se expresa y la célula se torna inmortal.

-CAMBIOS EN LOS PATRONES DE METILACION. Se observan en muchas células cancerosas. Se da tanto la hipermetilación como la hipometilacion. En general la metilación se asocia con la represión de la expresión génica. Se considera que la hipermetilación contribuye al cáncer al silenciar la expresión de genes supresores de tumores. El modo en que la hipometilacion contribuye al cáncer esta menos claro.

El papel de la metilación en el cáncer es interesante ya que este cambio en el DNA es reversible y no es una mutación (PROCESOS EPIGENETICOS).

-GENES QUE PROMUEVEN LA VASCULARIZACION Y LA DISEMINACION DE TUMORES. El oxígeno y los nutrientes necesarios para la supervivencia y desarrollo del tumor son proporcionados por los vasos sanguíneos y el desarrollo de nuevos sanguíneos (angiogénesis) es importante para la progresión del tumor. La angiogénesis es estimulada por los factores de crecimiento y otras proteínas codificadas por genes cuya expresión es cuidadosamente regulada en la células normales. En las células tumorales los genes que codifican estas proteínas a menudo se sobreexpresan y los inhibidores de los factores estimuladores de la angiogénesis pueden inactivarse o expresarse menos de lo normal (8).

Estimados estos aspectos básicos, es posible adentrarse en los tumores del Sistema Nervioso Central.

3.4.-Clasificación

Los gliomas son clasificados por grado, por ubicación y por tipo de célula.

Por grado

• De bajo grado son gliomas bien diferenciados (no anaplásico); estos son benignos y auguran un mejor pronóstico para el paciente.
•  De alto grado son gliomas indiferenciados o anaplásicos; estos son malignos y tienen un peor pronóstico.

Por ubicación

Los gliomas se pueden clasificar en función de si están por encima o por debajo de una estructura meníngea llamada tentorio que delimita dos partes dentro de la cavidad craneana:

•  Supratentoriales o sobre el tentorio
• Infratentoriales o debajo del tentorio

Por tipo de célula

Se los clasifica en tres grupos de acuerdo a su hipotética línea de diferenciación, es decir si presentan las características de las células astrocíticas, oligodendrocíticas o ependimales. Se desconoce el origen celular de estos tumores, habiéndose postulado que podrían ocurrir en células progenitoras o bien en células que sufrieron procesos desdiferenciativos que luego adquieren rasgos similares a alguno de los tres tipos celulares antes mencionados.

Los principales tipos de gliomas son los siguientes:

•  Oligodendrogliomas - Oligodendrocitos.
• Astrocitomas - Astrocitos
• Ependimomas - Células ependimarias.

OLIGODENDROGLIOMAS

Los oligodendrogliomas tienen la característica de ser muy sensibles a tratamientos quimioterápicos, diferente a lo que se ha observado en tumores astrocíticos.

La alteración genética más común en los oligodendrogliomas es la deleción alélica de 1p y 19q; se ha demostrado que alrededor del 80% de los oligodendrogliomas de grado II presentan pérdida de heterocigosidad (LOH) combinada en 1p y 19 q, mientras que entre el 50% y el 70% de los de grado III presentan dicha alteración. No se sabe cuáles de los genes que se pierden al delecionarse estas regiones son importantes en el desarrollo del tumor, pero se sabe que la pérdida de 1p o la pérdida combinada de 1p y 19q tiene un gran poder predictivo de quimiosensibilidad.

Los oligodendrogliomas de grado II pueden mostrar, aunque en forma mucho menos frecuente, otras alteraciones como sobreexpresión de receptores de factores de crecimiento (EGFR, PDGFRa, PDGFRb) e inactivación del gen CDKN2A (que codifica para el supresor de tumores p16) por hipermetilación de la región promotora. La progresión al grado III se produce por acumulación de otras aberraciones genéticas, las más habituales son algunas vinculadas a inactivación de supresores de tumores como la deleción homocigótica del gen CDKN2A la pérdida de heterocigocidad en 10q, asociada a la pérdida de dos supresores de tumores: PTEN y DMBT1 y mutaciones en el gen p53, y otras a la hiperactivación de vías proliferativas, siendo la más común la amplificación del gen EGFR.

ASTROCITOMAS

Los astrocitomas son clasificados en 4 categorías: astrocitoma pilocítico (grado I), astrocitoma difuso (grado II), astrocitoma anaplásico (grado III) y glioblastoma multiforme (grado IV). Las alteraciones genómicas más frecuentes en astrocitomas son mutaciones en el gen p53 y en menor medida, pérdida de heterocigosidad en 19q y 10q, salvo en glioblastomas de novo que suelen presentar amplificación del gen EGFR, deleción homocigótica del gen CDKN2A (p16) y pérdida de heterocigosidad en 10q (9).

GLIOBLASTOMAS

Ha sido el primer tumor secuenciado por el proyecto Atlas Genómico del Cáncer. Los autores estudiaron no sólo la secuencia genómica de los tumores sino que también analizaron los patrones de expresión y de metilación del ADN en pacientes que ya habían recibido tratamiento y en otros antes de iniciar cualquier tipo de terapia (10).

El glioblastoma multiforme es el tumor más frecuente de los diferentes tipos de gliomas que existen y desafortunadamente el más maligno. Constituye alrededor del 50% de todos los gliomas así como el 25% de todos los tumores intracraneales. Puede desarrollarse a partir de un astrocitoma de bajo grado que va sufriendo transformación anaplásica e ir evolucionando hasta un glioblastoma secundario (GBM2); o directamente presentarse como un glioblastoma primario o de “novo” (GBM1). Si bien fenotípicamente son indistinguibles, presentan distintas alteraciones genéticas, por lo que se ha postulado que son dos entidades diferentes.

La frecuencia de las alteraciones genéticas que están presentes en GBM2 y GBM1 son diferentes así como la edad de los pacientes en la que se presentan. Mientras que los GBM1 suelen aparecer en edades más tardías, alrededor de los 60-70 años, los GBM2 suelen presentarse en edades más tempranas, 40-50 años. En la génesis del glioblastoma existen alteraciones moleculares a nivel degenes supresores de tumores (GST), oncogenes y genes reparadores de ADN. La figura 1 muestra la progresión de los gliomas en función de sus alteraciones moleculares, que son:

• Alteraciones de genes localizados en el cromosoma 10
• Alteraciones de la vía TP53/MDM2/P14arf
• Alteraciones de la vía p16ink4/RB1/CDK4
• Alteraciones en el gen EGFR
• Factores de crecimiento y angiogénicos sobreexpresados (11).

Figura1. Esquema de los diferentes mecanismos y alteraciones moleculares más frecuentes implicadas en la génesis de un glioblastoma. (11)

Por ultimo también se ha visto que las mutaciones heterocigotas del gen que codifica la isocitrato deshidrogenasa (IDH) ocurren con relativa frecuencia en los gliomas; sin embargo, su relevancia durante el desarrollo tumoral es desconocida (12).

3.5.-Metodología Actual y en Desarrollo

Todas las alteraciones genéticas descritas en la sección anterior han sido identificadas por distintos métodos moleculares: los basados en técnicas de hibridación de sondas marcadas como hibridación fluorescente in situ (FISH) e hibribidación genómica comparativa (CGH) y PCR.

Más allá de estas herramientas, desde principios de este siglo se vienen desarrollando nuevas metodologías que están comenzando a ser utilizadas en el estudio de tumores cerebrales. Posiblemente sean los chips de ADN “(DNA-microarrays)” los más promisorios. Esta tecnología permite adquirir datos de expresión de todo el genoma en un único paso. Variantes de esta tecnología, una de ellas denominada Chip-on-chip que permite analizar interacciones ADN-proteína y por lo tanto, la actividad de factores de transcripción y la remodelación de la cromatina. También es posible el análisis de polimorfismos de nucleótido único (SNPs), que permite determinar desequilibrios alélicos (pérdida o ganancia de regiones cromosómicas).

Otra área de gran desarrollo que está comenzando a aplicarse con fines diagnósticos es la espectroscopia de masa para realizar estudios transcriptómicos (11).

El tratamiento para gliomas cerebrales depende de la ubicación, el tipo de células y el grado de malignidad. A menudo, el tratamiento es un enfoque combinado, utilizando la cirugía, radioterapia y quimioterapia. Los tumores de la médula espinal pueden tratarse con cirugía y radioterapia. El temozolomide es un fármaco quimioterapéutico que es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica de manera efectiva y está siendo utilizado en la terapia.

Recientemente se ha informado que en los glioblastomas con inactivación del gen MGMT por metilación de su promotor, la combinación de quimioterapia y radioterapia mejora la expectativa de vida de los pacientes. El producto del gen MGMT es una enzima que revierte el efecto de los agentes alquilantes (temozolamida, etc) usados clásicamente en quimioterapia y es por ello que su inactivación mejora la respuesta al tratamiento (9).

3.6.-Ultimos avances en el Glioma

En Genetic advances in glioma: susceptibility genes and Networks se hace una revisión sobre los avances en el estudio de los gliomas hasta 2010.

Los gliomas con origen astrocítico, oligodendrial y ependimial son, aproximadamente el 80% de los tumores primarios de cerebro (PBTs) malignos. Sin embargo, los PBTs no son muy abundantes en la población (5-9% de todos los cánceres) y la mayoría son diagnosticados en los EEUU. A pesar de ello, los PBTs son la principal causa de muerte por cáncer en niños, la segunda causa de muerte entre hombres de 20 a 39 años y la quinta causa de muerte entre mujeres de 20 a 39 relacionadas con cáncer.

Materiales y Métodos

En el artículo encontramos dos tipos de estudios: estudios de los genes candidatos y estudios de asociación del genoma en red (GWA) (13).

Cuando se caracteriza una región del cromosoma, se encuentran genes cuya función es desconocida. Si se caracteriza un gen relativo a un carácter (en nuestro caso, el glioma) en esa región, estas regiones de función desconocida se transforman en genes susceptibles de intervenir en el desarrollo de la enfermedad (14). En el caso de un locus conocido, se parte de conocimientos bioquímicos previos para considerar que su variación está implicada en los cambios en un determinado carácter. Estos cambios suelen atribuirse a variaciones alélicas de un mismo gen (15).

Estos estudios se denominan "Estudios de genes candidatos o susceptibles (Candidate gene-association studies)". Se llevan a cabo en poblaciones. Sin embargo, debido a que es un cáncer poco común, los estudios no suelen tener más de 500 individuos por lo que muchos descubrimientos, aunque son incluidos en The Genetic Association Database Online, no pueden ser confirmados. Por otra parte, este cáncer tiene una alta heterogeneidad por lo que es complicado su estudio.

Los estudios GWA examinan la variación genética a través del genoma humano y están diseñados para identificar asociaciones genéticas con rasgos observables. Permiten, por tanto, identificar pequeñas variaciones en el genoma que dan lugar a una enfermedad. Estos estudios comparan el DNA de dos poblaciones: una con enfermedad y otra sin ella. Se secuencian los DNAs de ambas poblaciones mediante chips de genes (genes-chips) y con técnicas bioinformáticas se analizan las variaciones de los DNAs de ambas poblaciones (especialmente SNPs). Si las variaciones en las poblaciones con la enfermedad son más frecuentes que la otra, se dice que las variaciones en determinadas regiones del genoma están asociadas con la enfermedad. Estos SNPs son usados como marcador de la región del genoma donde los posibles genes implicados en la enfermedad residen.

En el artículo se realiza un análisis de dos de estos estudios que genotipan 454476 SNPs (polimorfismos de un solo nucleótido) en un total de 1878 casos de glioma y 3670 controles (1434 de controles de Birth Cohort de 1958 , 2236 de Cancer Genetic Makers of Susceptibility de control materno), con validación en tres series independientes adicionales dando un total de 2545 casos y 2953 controles (13).

Para aunar los datos obtenidos de los dos estudios se utiliza una herramienta llamada Ingenuity Pathway Analysis Software que es muy útil para estudiar las relaciones epistáticas entre los estudios anteriormente descritos.

Revisión

Los estudios de genes candidatos o susceptibles están siempre en continua revisión en The Genetic Association Database Online. Se centran principalmente en cuatro vías: Reparación del DNA, control del Ciclo Celular, metabolismo e inflamación (incluyendo alergias e infecciones). De estos estudios se obtienen ocho loci susceptibles de desarrollar glioma que han sido asociados en, al menos, dos poblaciones controladas. Estos son:

• Genes de reparación de DNA: PRKDC (también conocido como XRCC7)G6721T, XRCC1 W399R, PARP1 A762V , MGMT F84L, ERCC1 A8092C, y ERCC2 Q751K
• Genes del ciclo celular: EGF +61 A/G
• Genes de inflamación IL13 R110G. Ciertos estudios apoyan que hay una relación inversa entre las alergias y el riesgo de glioma. IL13 realiza un papel protector frente al glioma

Tabla 1: Genes resultantes de los estudios de genes candidatos (13)

De estos ocho loci, seis pertenecen a la regulación de la reparación del DNA, cosa que sugiere que un fallo en la misma juega un papel importante en el desarrollo del glioma. Además, esto sugiere que la evaluación de polimorfismos en otros loci diferentes puede conducir a la identificación de nuevos sitios de riesgo.

En segundo lugar, en este artículo se examinan los resultados de dos estudios GWA de los que se obtienen cinco genes susceptibles al glioma (RTEL1, TERT, CCDC26, CDKN2A, CDKN2B y PHLDB1). Todos estos genes, salvo PHLDB1, están relacionados con la telomerasa de forma que variaciones en la misma propician la aparición de este tipo de cáncer.

La pérdida del telómero implica muchos problemas como errores en la segregación de la mitosis, mutaciones, anomalías genéticas e inestabilidad en el cromosoma. El gen RTEL1 (helicasa 1 de regulación de la elongación del telómero presente en DNA de ratones) es esencial para regular la longitud telomérica, mantener la estabilidad y suprimir dobles recombinantes. Por tanto, su pérdida, se asocia a un fallo de la telomerasa que provoca el acortamiento del telómero, translocaciones y roturas cromosómicas.

El gen TERT (transcriptasa inversa de la telomerasa) es vital para el mantenimiento de los telómeros y la inmortalización celular dado que constituye la subunidad catalítica de la telomerasa. Por tanto, tiene un papel reconocido en el grado y diagnóstico del glioma.

Como proteínas reguladoras encontramos el CCDC26, CDKN2A y CDKN2B. CCDC26 es un ácido retinóico que regula la diferenciación y muerte celular. Activa la transcripción de la caspasa 8 que incrementa la apoptosis debido a que inhibe la telomerasa. Esta reacción constituye una respuesta a los estímulos del glioblastoma y el neuroblastoma (13).

CDKN2A es un supresor tumoral que codifica para las proteína p16 (INK4A), un inhibidor de kinasas dependientes de ciclina (CDK). Por otra parte, CDKN2A también activa la transcripción de p14(ARF1), que a su vez activa la de p53. Por tanto si aparece una mutación en CDKN2A, p53 no será activado correctamente y las células dañadas podrán continuar dividiéndose, cosa que dará lugar a problemas (16). Además, la regulación de p16/p14(ARF) es importante para la regulación de la radiación ionizante ya que es el único factor ambiental que induce a la generación de gliomas.

Como última proteína relacionada con la telomerasa tenemos CDKN2B que también es un inhibidor de CDKs que regulan el ciclo celular, en especial, la progresión de la fase G1.

Como los recientes estudios confirman, la telomerasa parece tener un papel importante, no sólo en el desarrollo del glioma si no en los cánceres en general. A pesar de ello, aun no se conoce muy bien su papel preciso en estos procesos por lo que se sigue estudiando.

En este estudio, también relaciona la proteína PHLDB1 con el desarrollo del glioma. Sin embargo, no hay una evidencia de este hecho pero, el gen que la codifica, 11q23.3, suele ser eliminado en el neuroblastoma

Debido a que el efecto de las variantes de riesgo para glioma de estos cinco genes tratados son mayores en la población que los estimados en los estudios GWA y a la heterogeneidad genética existente en los gliomas del mismo tipo histológico; se piensa que hay diversas vías y genes de la alteración genética dirigiendo la patogenogénesis de los gliomas .

Por lo tanto, el paso a seguir es realizar un estudio conjunto de los estudios GWA y los de genes susceptibles. Estos estudios se denomina analisis en redes (Network Analysis) y sirven para analizar como estos genes y SNPs trabajan en redes, factor clave para determinar su verdadero riesgo de desarrollo de glioma.

En este estudio observamos que de 14 genes, 12 (todos salvo RTEL1 y CCDC26) se conectan, directamente o indirectamente, con otros 9 genes candidatos (en amarillo) formando una red de 21 componentes. Todos estos genes intervienen en la replicación, recombinación, reparación del DNA, ciclo celular y muerte celular. En esta red (esquema 2) observamos que las relaciones directas están marcadas en rojo y las indirectas en línea discontinua azul.

Esquema 2: Redes biológicas establecidas entre los genes susceptibles de glioma (13)

Sin embargo, esta red tiene las limitaciones típicas de un estudio in silico (un estudio por ordenador) por lo que es posible que estas relaciones no sean las que existen realmente entre nuestro genes pero constituye un punto de apoyo donde realizar posteriores experimentos

4.- CONCLUSIONES

Como conclusión podemos decir que los estudios de genes candidatos encuentran en los genes de reparación del DNA la mayor susceptibilidad para desarrollar glioma; y, los estudios GWA en los genes implicados en el ciclo celular y relacionados con la telomerasa. Sin embargo, lo más probable es que el desarrollo del glioma implique la inactivación de los genes supresores tumorales (CDKN2A y CDKN2B), genes reparadores del DNA (PARP1, PRKDC y ERCC2) y la activación de oncogenes y protooncogenes ( EGF y ERBB2). Seguramente los cambios en estos genes de reparación, del ciclo celular y de la telomerasa, den lugar a información útil para orientar futuros estudios acerca de la epidemiología del glioma.

Se sabe muy poco acerca de cómo influyen los factores ambientales y de estilo de vida en el glioma. Por ello, se han comenzado los estudios GLIOGENE. En 2007 estuvieron orientados hacia el glioma familiar y, más recientemente, en 2010 estos estudios se orientaron hacia la investigación de las relaciones gen-gen y gen-medioambiente con más de 6000 pacientes con glioma y 6000 individuos control. Con esto se espera conocer mejor las características del glioma y, posteriormente, encontrar medios de tratamiento eficaces para dicha enfermedad (13).

BIBLIOGRAFIA

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7. Conceptos de genética. William S. Klug, Michael R. Cummings, Charlotte A. Spencer. Pearson, 2006. Capítulo 18.

8. Genética: un enfoque conceptual. Benjamin A. Pierce. Ed. Médica Panamericana, 2005. Capítulo 21.

9. Aspectos y aplicaciones de la biología molecular en tumores del sistema nervioso central. H o r a c i o M a r t i n e t t o. Arch. neurol. neuroc. neuropsiquiatr. 2008 15 (1) 17-24.

10. Gaceta Médica de México Vol 145 Número 1 2009

11. Biología molecular de los glioblastomas. C. Franco-Hernández; V. Martínez-Glez y J.A. Rey. Neurocirugía 2007; 18: 373-382.

12. Valor genómico de la isocitrato-deshidrogenasa (IDH1/2) en el origen y progresión de los gliomas (OncolGroup). Andrés Felipe Cardona, León Darío Ortiz, Ludovic Reveiz, Jorge Miguel Otero, Silvia Juliana Serrano, Hernán Carranza, Carlos Vargas, Carlos Castro, Diana Torres, Carmen Balaña. 2010. Acta Neurología Colombiana Vol. 26 No. 1 Marzo 2010

13. Genetic advances in glioma: susceptibility genes and networks. Yanhong Liu, Sanjay Shete, Fay Hosking, Lindsay Robertson,Richard Houlston y Melissa Bondy.

Current Opinion in Genetics & Development 2010, 20:239–244.

14. Genética. Anthony J.F. Griffiths. McGraw-Hill Interamericana, 2002. Capítulo 14.

15. Genética. Anthony J.F. Griffiths. McGraw Hill, 2008. Capítulo 18

16. Genetica: un enfoque conceptual. Benjamin A. Pierce. Ed. Médica Panamericana, 2010. Capítulo 23.

Bajo licencia CC: 

Últimos avances en glioma por MPVA y NSA se encuentra bajo una Licencia Creative Commons Atribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 Unported.

Basado en :

Genetic advances in glioma: susceptibility genes and networks. Yanhong Liu, Sanjay Shete, Fay Hosking, Lindsay Robertson,Richard Houlston y Melissa Bondy.

Current Opinion in Genetics & Development 2010, 20:239–244.

San Nabuco 2010. Tutorial

Bueno, me autoproclamo, la fucking ganadora del San Nabuco 2010

Y la versión que me gusta a mí más: http://www.youtube.com/watch?v=x0cJnVeiMrw

La señorita Cindy, mi principal inspiración artística y estética. A continuación... ingredientes para ir a San Nabuco. En este evento, te puede servir de ayuda buscar un modelo estético hortera en el que basarte. Sin embargo, puedes hacerlo tu sólo aunque siempre es gracioso que la gente encuentre alguna similitud entre tu y tu modelo.

Podemos citar una serie de ingredientes:

1.- Peluche. Es importante llevar algo de peluche y si es más de una cosa mejor

Si esto se lo ponemos a una camiseta naranja normal con grapas

2.- Medias horteras. Llevarlas siempre con calcetines...

y si son de estos... mejor aun!

3.- Cosas Brillantes con las que poder hacerte algo. Yo en mi caso me hice un collar cuentas con esto

4.- Complementos horribles conseguidos en los más dispares lugares. Por ejemplo, esas gafas taaaan bonitas, me las encontré en mi viaje a Inglaterra

5.- Mierda varia de los chinos (cosa indispensable para llevar a cabo la tarea)

6.- Un arma secreta

Por último os dejo el video del evento para que podais ver lo preciosa que iba

Ginny, no te preocupes, te enviaremos muchas lechuzas... ¡Y un inodoro de Hogwarts!

Gran frase que aparece en la pagina 86 del primer libro. Una de sus primeras intervenciones. Frase que te hace pararte y decir: estos tios, son grandes.
Ahora, después de muchos años, tras 7 horas de espera, un sol de justicia y tedio total y absoluto (disminuido por los nuevos hamijos que se hicieron) veo a sus representaciones en el mundo del cine. Creo que no podría hacer nadie más esos grandes papeles.

Con ustedes: James y Oliver Phelps

Con James

Con Oliver

Ahora, soy muy filiz :)

La utilidad de la Química Orgánica

Bueno, pasamos a enumerar una serie de utilidades magicas.


-Hacer ensaladas con compuestos organicos ya que conocemos la basicidad y acidez de cada compuesto segun un orden

Si quieres que tu ensalada tenga pKa 5, le echas un ácido. Esta es para los más aventureros... fuertecilla y con fundamento

Si quieres que sea consistente pero que no sea tan bizarra, echale un fenol.. no hay nada mejor para aliñar tus sosas verduras que echarles fenol. Con ese tacto marquesil y ese olor fétido que le caracteriza. Aconsejable usar pinzas para la nariz

Si eres de los más sensibles, usa un alcohol, menos estable, pero igual de sabroso. Para los días en los que tenemos heridas en la lengua.

Y por último, dentro de nuestra escala ácida, las pequeñas cetonas. Son el pequeño regusto a tus ensaldas. Podrás invitar a todos tus amigos porque a todo el mundo le gustan las cetonas en su justa medida al lado de las lechuguitas y los brecoles.

En cambio, si quieres hacerla basica, aparte de ser raro, sólo tienes que echar aminas. La felicidad saltara del plato a tu paladar... O tu paladar al plato, no es muy claro cual de las dos

-Como segunda utilidad podemos nombrar la fabricación de bombas. Las bombas... ese elemento tan util en nuestra sociedad.
Si tenemos un pequeño alcano, inocente e inofensivo, le podemos convertir en la más absoluta maquina de matar de todos los tiempos echandole nada más y nada menos que fluor. Esto es algo de lo que no se han dado cuenta los políticos. Para averiguar donde hay riesgo de bomba solamente hay que mirar los lugares donde hay mayor consumo de fluor. Bombas con pasta de dientes, con pastillas fortificadoras de dientes, con el fluor rosa sabor chicle que le dan a los niños. Imaginate que un niño por casualidad... se ha metido algo en la boca que tiene alcanos, vease por ejemplo, una grasa con restos de hexano o heptano (de verdad de la buena que esto es asi) o han chupado una vela que también tiene. Luego el niño va al colegio y le dan el fluor asquerósido rosa y le explota la boca tal que así:

No sería divertido, pero esto si

Sin embargo, esto nos puede ayudar a hacer velas explosivas y ahorrar en fuegos artificiales.




-Hacer panales. Esta demostrado que las abejas uilizan los ciclohexanos para construir sus panales y meter dentro la miel. ¿Por que esta estructura? Muy facil: un hexagono está compuesto por 6 triangulos que es la estructura más resistente arquitectonicamente hablando. Los demás ciclos tambien tienen triangulos. Un ciclobutano, tiene 4, un ciclopentano tiene 5. Sin embargo, las abejas decidieron que era mejor con hexagonos porque quedaba como más estetico y todo sabemos que las abejas son muy presumidas.



- Por último pero no menos importante. La condensación aldolica (si, aldolica, en vez de alcohol, tenemos aldol). El aldol es el alcohol de los ejecutivos porque es una reacción de la que se entera tan poca gente que hay muy pocos aldoles para hacer anisete.





Y bueno, aquí mi clase magistral sobre para que sirve la quimica organica: para hacer bombas, ensaladas, panales y hacer anisete ejecutivo

María Asomate al ventanal

Bueno, aquí el video de por qué este título, por qué esta gente... por qué somos así.

Día Del Orgullo Friki 2009

Felicidades a todos y todas las frikis del mundo. Viva!




Este año no se si hubo fiesta en los Madriles o no, no se nada. Se que hay descuentos hoy por la frikizone pero no se nada más. Me apena que no haya fiesta y no haberme preparadoun cosplay para venir a la universidad (desde donde escribo con todo mi amor y cariño)






Es una pena que con los examenes no haya podido ir a callao a celebrarlo haciendo el chupifantastico en el cesped. Total para lo que ha servido. Un examen de histologia cúlico cuanto menos. En fin. Hablemos del Dia del Orgullo

En este dia del Orgullo Friki (cuarto año que se considera fiesta como tal) no se si ha habido algo especial pero recuerdo el año pasado y el anterior en los que tuve que luchar por entrar en El Circulo de Bellas Artes para poder frikear. Bueno, el año pasado llegue tan tarde y vestida de una forma tan guay que me dejaron pasar xDD. Que bonitos momentos: Calipo A, Benny Hill, Cosplays, espadas laser, luchas de palitos hinchables molones, cosas gratis. Que gran día. Ojala este año (que yo aun vivo en la ignorancia hasta que algún sabio inicie sesión) se haya celebrado algo muy grande y bonito. Porque lo que importa, es que el frikismo se reivindique. Si, somos raros, nos gusta eso que tu abandonaste porque eres demasiado mayor, eso que tu nunca conoceras. Pero ¿por qué? No todos pueden sentir La Fuerza.

Bueno, para los que no sepais de que va esta gilipuertez os digo: http://www.orgullofriki.com/ Y buscais el manifiesto friki y todo

La canción friki

http://www.myspace.com/rapxplacer

Y para terminar. Feliz día de la toalla ^-^ (Guía del Autoestopista Galactico para quien se pierda)

La canción de nuestras vidas.

La versión original, aprendida en un campamento cuando aún no sabíamos lo que significaba la palabra friki (aunque ya ejercíamos como tales), fue modificada al instante en una versión (coreografía incluida) mucho más gratificante para nuestras mentes perturbadas. Ahí va:

"Viiivo en la madera en una casa de pradera
al lado de las pistooolas...
Nooo llevo ríos en mis banjos
y canto con mi vieja cartuchera!"

Silent Hill 4. O la historia de nuestro fracaso.

"Silent Hill 4 explora un mundo personal, el mundo de Walter Sullivan."

Tras más de un año asustándonos con el juego más pueril de la serie Silen Hill, sólo somos capaces de llegar al peor final existente de los cuatro: 21 SACRAMENTOS.

"Pasa de Eileen que es muy lenta y ve a lo tuyo"
"Pero es que está cada vez más poseida"
"Es igual..."

"Pasa de la metástasis de la casa, que no hace ná..."
"Es que mi cuarto mi habla, y salen bebés de la pared"
"No te preocupes, es normal..."

Pero es evidente que niños en las paredes no son normales, y que una chica se desangre durante más de 5 horas, tampoco...


En fín, deseemos que las enfermeras malignas de Silent Hill 5, Homecoming, nos traigan suerte...

Un bicho

¿Qué es lo que me ha acontecido hoy? Pues que he tenido prácticas de botánica, muy de mañana por la mañana. ¿Que eso qué tiene de interesante? Pues básica y fundamentalmente nada. Nos dedicamos como buenos frikibiólogos (o buenos frikiproyectodebiólogos) a destrozar plantitas, contar sus hojas, sus pétalos, la forma de su raíz etc. etc. y luego llevar todos esos datos a un tochazo de libro que se hace llamar "clave dicotómica para la determinación de plantas vasculares" ¿Para qué? Para nada, porque todo lo identificamos mal.

No, ¿que para qué cuentas todo esto? ¡Ah! Lo cuento porque, mientras en mi somnolencia mañanera abría una flor moradísima de una planta de la que no recuerdo el nombre, he visto que su centro era de un verde muy intenso. Y me dije: "joder, menudo gineceo más llamativo tiene esta florecita de mierda". Y en esto el supuesto gineceo se mueve, y yo pego un bote en mi sitio y tiro la puta flor con bicho a la mesa. "¡Ay joder, una oruga!" ¡Pero una señora oruga!, con un color verde verde como Yoda en sus tiempos mozos. Y se mueve ahí, metía en su florecita morada, y por dios, qué picores, qué nervios, qué zuhto, qué de tó...
Que digo yo, no habia flores en la puta yerba para coger justo la que tiene bicho y a la primera. Y me pongo a pensar..."¿y si no es tanta suerte y la planta esta llenita?" Y and the repente salta una chica de su sitio: "Aaaaaaaaaaaah, un bicho!!!" ¡Otra oruga, me cago en la leche que yo me voy de esta clase!

Y en este punto voy a decir lo que todo el mundo está pensando: "¡Vaya mierda de biólogos!" Pues sí, somos todos unos cagaos. Pero no es por otra cosa que porque tenemos mucho respeto a la vida, como biólogos que somos. Y también otra cosa: que es que estamos expuestos continuamente a esos bichos inmundos, infernales, asquerosos y con movimiento reptiliano o insectívoro que aterra:

1- Verano: avispas: todo el mundo a correr.
2- Herbario: arañas, hormigas, avispas, orugas: tiro la planta por la ventana y que le den por culo a tó.
3- Consecuencia del herbario en mi ecología habitacular: araña en la cama que me viene para la cara: telefonazo al canto que no sé ni donde calló la pobre.
etc. etc. etc.

¿Qué pasó con la oruga al final? Pues que la perdimos mágicamente. Y la paranoia de que si está en el estuche, que la tengo encima, ay que me pica, que me pica, que me pica todo! Y empezamos a toquetear la flor, antiguo hogar de la oruga...y la oruga murió. Definitivamente somos muy malos biólogos...

VI Muestra de Cine Fantástico

Bueno, este fin de semana ha sido intensísimo, no he parado para nada.

Primero y más importante, hablar de la VI muestra de Cine Fantástico que se celebra en Madrid. Una maravilla, si señóh. Películas de miedo, fantasía, gore y sobretodo muchos japoneses.

La muestra abria con la tan esperada Watchmen en V.O.S que yo no pude ver porque había que comprarse el abono y se habían agotado (maldita gente que luego seguro que ni fue a todas las películas). Pero bueno, luego la ví en el Kinépolis en HD, así que todo el mundo contento y filiz. Y eso, ambientazo, un montón de gente divertida, buen rollo.. aunque algún que otro pesado que se aburría y daba por culete... pero de lo que menos.

Bueno, en el listado de pelis tenemos:

Jueves:

Watchmen: efectos especiales, penes azules, superhéroes y hostias. Un buen plato

Sinopsis: Basada en el cómic de Dave Gibbons y Alan Moore, Watchmen transcurre en 1985, en una América alternativa enfrentada a la Unión Soviética donde los superhéroes forman parte de la sociedad. Cuando uno de sus antiguos compañeros es asesinado, el vigilante enmascarado Rorschach emprende su camino para desmantelar un plan que pretende matar y desacreditar a todos los superhéroes del pasado y del presente. Rorschach vuelve a ponerse en contacto con sus viejos colegas en la lucha contra el crimen –un grupo de superhéroes retirados, de entre los cuales tan sólo uno posee auténticos poderes– y vislumbra una conspiración vinculada con el pasado común del grupo que puede tener catastróficas consecuencias en el futuro.

Viernes:

Muestra de los Cortos de la muestra de cine fantástico y de Terror de San Sebastian: muy buenos todos, yo recomendaría Spider y RojoRed (o algo así) que tiene muchos colores e hilitos que son de los que me acuerdo el título ahora mismo. Y un episodio de Galacticas inédito en España pero que yo ya había visto.

Eden Lake: Un intento de peli de pupas y daños asquerosos bastante divertido.

Sinopsis: Jenny y su novio Steve deciden hacer una escapada romántica de fin de semana. El lugar elegido, un remoto lago en mitad del bosque, un enclave tranquilo y aparentemente desierto. La quietud de la pareja salta en pedazos cuando una banda de adolescentes rodea su lugar de acampada. Los chicos parecen disfrutar provocándoles y finalmente les roban sus cosas y la emprenden a golpes contra su coche. Steve se les enfrenta, a lo que los adolescentes responden con un violento ataque. Jenny corre en busca de ayuda y se convierte en la presa de un brutal juego del gato y el ratón en el que tendrá que escapar de sus jóvenes perseguidores y encontrar la manera de salir del bosque.

Ahora las que no vi del viernes:

Martyrs: me dijeron que muy ácida... creo que me habría dado miedo.

Sinopsis: Francia, a comienzos de los años 70. Lucie, una niña de diez años que había desaparecido varios meses antes, es encontrada vagando por una carretera. En su cuerpo maltratado no parece haber huellas de agresión sexual. Las razones de su rapto constituyen un misterio. Traumatizada y muda, Lucie es ingresada en un hospital donde traba amistad con una niña llamada Anna. Quince años más tarde, alguien llama a la puerta de la casa de una familia convencional. El padre abre y se encuentra cara a cara con Lucie, armada con un rifle de caza. Convencida de haber encontrado a sus verdugos, Lucie dispara.

The Chaser: una de chinos/japoneses/coreanos.

Sinopsis: Joong-ho es un ex detective convertido en proxeneta que atraviesa problemas económicos porque varias de sus chicas han desaparecido sin saldar sus deudas. Mientras trata de seguir su rastro, Joong-ho da con una pista: las prostitutas desaparecidas fueron llamadas por un mismo cliente, un cliente con el que una de sus chicas está teniendo una cita justo en ese momento.

The Cottage:La portada es una cabeza en un cubo o algo así por lo que tiene que molar.

Sinopsis:Un coche atraviesa la oscuridad de la noche y llega a una cabaña aislada. De él descienden David y Peter, dos hermanos que no dejan de discutir mientras inspeccionan el lugar. Ambos han dejado de lado sus diferencias para llevar a cabo un plan con el que conseguirán dinero fácil. En el maletero del coche hay una chica maniatada e inconsciente, Tracey, a la que han secuestrado con la ayuda de su propio hermanastro. Sin embargo, el plan no va a resultar tan perfecto como a los desastrosos secuestradores les gustaría.

Sabado:

20th Century Boys: Me parecio mazo de entretenida, y me dijeron que hay comics asi que tocara leerlos.

Sinopsis: 1969: Kenji y sus amigos pasan sus vacaciones dibujando en un cuaderno catástrofes que acaban con el mundo. El sueño de Kenji es convertirse en una estrella del rock y salvar a la humanidad. 1997: la policía interroga a Kenji sobre una misteriosa organización cuyo símbolo es idéntico al que dibujaron en aquel cuaderno de su infancia. Los indicios apuntan a que se trata de una secta cuyo líder se hace llamar Amigo. 31 de diciembre de 2000: la cuenta atrás comienza, el fin del mundo se aproxima. ¿Quién salvará a la humanidad?

Luego, me fui al concierto de Lujuria así que las siguientes pelis del sabado no las vi... Pero tengo una baqueta. Un gran concierto con muchos artistas invitados.

Que fotos más malas hago, pondios

El vagón de la muerte: acabo de ver que el título original es The Midnight Meat Train... osease el tren filetoso de la media noche o algo así.

Sinopsis: Interesada por los últimos trabajos del fotógrafo Leon Kaufman, una serie de provocativos estudios nocturnos de la ciudad y sus habitantes, la destacada galerista Susan Hoff le propone ser aún más audaz y mostrar el lado más oscuro de la humanidad en su siguiente trabajo. Convencido de que por fin está en el camino hacia el éxito, Leon se obsesiona con el encargo, hasta el punto de seguir los pasos de un asesino en serie que comete sus truculentos crímenes en el metro, durante la noche. La fascinación que Leon experimenta por el asesino le hace ir cada vez más lejos en su periplo hacia las entrañas del metro, un viaje hacia el mal en el que sin querer embarcará a su propia novia.

Surveillance:

Sinopsis: Dos agentes del FBI llegan a un pequeño pueblo en mitad de ninguna parte para investigar una serie de asesinatos. Allí hablan con tres testigos: un policía de gatillo fácil, una chica colgada de las drogas y una niña de ocho años que todavía se encuentra en estado de shock. En el transcurso de los interrogatorios los agentes descubren que cada uno de los testigos da una versión distinta de los hechos, ocultando claramente una parte de la verdad.

Se ve interesantosa, ¿no?

Déjame entrar:

Sinopsis: Oskar es un endeble niño de 12 años que sufre regularmente los malos tratos de sus compañeros de colegio sin oponer resistencia, aunque alberga sueños de venganza. Su deseo de tener un amigo parece convertirse en realidad cuando conoce a Eli, también de 12 años, que acaba de mudarse a la zona. Pero la llegada de Eli coincide con una serie de ataques y truculentas muertes. Oskar descubre entonces que Eli es una vampira, pero su amistad con ella resulta ser más fuerte que su miedo.

Yo no sé que es una vampira, yo sólo se lo que es una vampiresa... Ays... que ignorante soy

Splinter: Esta seguro que va de pinchos o algo por la superportada que hay.

Sinopsis: Las vacaciones de una pareja toman un inesperado y terrorífico rumbo cuando encuentran en mitad de la carretera a una chica que parece pedir auxilio. Al detener el coche, ambos son atacados por su amigo Dennis, que los obliga a pasar a la parte de atrás a punta de pistola mientras se pone al volante. Sin embargo, lo peor está por llegar. Tras chocar con una extraña criatura, se ven forzados a parar en una gasolinera, donde descubrirán horrorizados con qué clase de depredador se están jugando la vida.

Domingo:

Inju: Una de misterio. Me pareció bastante buena e incluso tiene explicación para tontos aunque eso hace que el final sea un poco... culo.

Sinopsis: El escritor Alex Fayard llega a Japón para promocionar su nueva novela. Allí conoce a Tamao, una geisha amenazada de muerte por un antiguo amante, el huidizo escritor de libros policíacos repletos de atrocidades Shundei Oe, un misterioso autor a quien nadie ha visto el rostro y en cuya obra Fayard es todo un especialista. A partir de entonces Fayard se sumerge en un mundo de misterio y perversidad, de sexo y violencia, siguiendo el rastro de un hombre sediento de venganza.

Vinyan: De esta peli solo se decir... WTF? No la veiais y si lo haceis, dormidla. Encima se me sentó un hombre que olía mal al lado...lo cual ya terminó de culminar mi asco general.

Sinopsis: Incapaces de aceptar la pérdida de su hijo durante el tsunami de 2004, Jeanne y Paul se han quedado a vivir en Tailandia, agarrándose desesperadamente al hecho de que el cuerpo del niño nunca fue encontrado. Jeanne está convencida de que fue secuestrado durante el caos que siguió a la catástrofe y que sigue vivo. Paul se muestra escéptico, pero es incapaz de echar abajo la última esperanza de su mujer. La pareja se embarca entonces en una búsqueda que los llevará a las profundidades de la jungla tropical, al corazón de un reino sobrenatural donde los muertos nunca lo están del todo.

Underworld 3: Me gustó, es entretenida, en la linea de las otras pelis.

Sinopsis: Underworld 3. La rebelión de los licántropos se centra en los orígenes de la sangrienta contienda que desde hace siglos se libra entre los aristocráticos vampiros y los bárbaros licántropos. Un joven licántropo, Lucian, emerge como poderoso líder y consigue reunir a los hombres lobo para sublevarse contra Viktor, el cruel rey vampiro que los ha perseguido durante cientos de años. Lucian cuanta con la ayuda de su amante secreta, la bella vampira Sonja, en su batalla para liberar a los licántropos de su brutal esclavitud.

Y con esto cerró la muestra de cine. Salimos con los ojos rojos y hasta los cojones de cine, pero yo al año que viene repito y con abono si es posible. Para más información y trailers

http://www.scifi.es/muestra/peliculas.php

A ver si al año que viene, con todo este conocimiento mágico nos podemos presentar al Master y ser algo en la vida

El porqué del nombre del blog.

Aunque aparentemente pueda parecer que de la famosa canción "Asómate a la ventana" de Juan Camilo nos hemos inspirado para dar nombre a este, nuestro tan magnísfico blog, no es así, la historia es mucho más larga y genial (y estamos en trámites actualmente de denunciar al susodicho cantante por plagio de ideas potentes y originales propias de nosotras mismas):

La historia comienza un día de los de antaño, en los que Tara intentaba despopularizar a la menda de una manera o de otra. Siempre que quedábamos andaba al ojo de apuntar cualquiera de mis escasas cagadas para popularizarlas por una paginilla nada famosa que ella regentaba en esos tiempos, y así, aunque siempre con el fracaso en cada letra, intentaba despopularizarme.

Se conoce que en el intento nº2 (creo) de despopularizar a Schnee viajamos hasta casa de un miembro de mi familia, más friki que todas las líneas de este blog juntas, para ver su nueva y friki casa. No sabíamos llegar, y le pedimos por favor, vía teléfono movil, que se asomara a la ventana y así le veríamos la carita y sabríamos donde vive, basicamente.

Pues da la casualidad de que a la presente se le fue un poquillo la pinza y empezó a canturrear algo que poco a poco empezó a cobrar sentido en los oídos de la gente, véase:

"Maríaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa, asómate'al ventanaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaal, quE quiero verrrte'l sobaquilloooooooooooooooooo!

Maráaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa, asámata'l vantanaaaaaaaaaaaaaaaaaal, ká kara varta'l sabacallaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa

Meréeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeee, esémete'l venteneeeeeeeeeeeeeeeeeel, qué quereverte'l sebequelleeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeee

..."

Y así sucesivamente con todas las vocales, en sucesivas repeticiones rayantes pero que divirtieron (y no lo puede negar) a mi compañera de viajes.

El caso es que con el tiempo la cancioncilla se popularizó y aparecía en los momentos más inesperados pero oportunos de nuestras vidas. Y junto con la aparición en nuestras vidas, en las vidas de los demas personajillos que nos rodean...Tanto que un día aparecio en uno de los numerosos (por la cantidad de miembros asistentes y no por el número de los mismos) cumpleaños de la señorita Tara. Incluso hay un vídeo en youtube, no muy difícil de encontrar por cierto, que me abstengo de subir por la aparición en él de gente anónima de la que no poseemos el consentimiento para salir en público (son muy feos y no los queremos aquí).

Toda esta historia desemboca en que nos aburrimos mucho, queríamos abrir un blog de tonterías, y no se nos ocurrió mejor nombre para darle que el que venimos hablando en toda la entrada. Así sea pues. Buenas noches.

¡Esto es Carnaval!

Cyrano de Bergerac y Jake (Blues Brothers (el hermano andaba por ahí pero no somos nosotras, asique no cuenta))

Así somos

El mundo nos ha hecho así; o acaso nosotras así vemos el mundo; o acaso somos así porque sí, porque nos gusta ser lerdas y raras y punto; o acaso decimos que el mundo nos ha hecho así por no decir que somos raras (pero somos raras de cojones); o acaso somos como somos, y hacemos el mundo así, porque sí.